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2026-04-05 14:52:40 来源:海康问药 浏览:80
在门诊经常遇到这样的患者:他汀类药物吃了好几年,低密度脂蛋白胆固醇控制得不错,但甘油三酯这个指标就是降不下来。还有些人一吃传统贝特类药物就肌肉酸痛,或者肝功能指标升高,最后只能停药。高甘油三酯血症这个潜伏在血管里的“隐形杀手”,确实让不少临床医生和患者感到棘手。

今天想和大家聊聊2025年4月在国内上市的佩玛贝特片(商品名:派龙达)。这款药物由日本兴和株式会社研发,2017年率先在日本上市,2023年又推出了缓释剂型。它的到来,给那些甘油三酯顽固不降、或者无法耐受传统降脂药的患者提供了一个全新选择。
从“机关枪扫射”到“狙击枪精准打击”
传统贝特类药物(比如非诺贝特)的工作原理是激活PPARα受体,这个受体好比是人体脂质代谢的“总指挥官”,负责调控甘油三酯分解和高密度脂蛋白合成。但问题在于,传统药物在激活PPARα的同时,也会非选择性地激活PPARγ和PPARδ——前者可能导致水钠潴留、体重增加,后者可能干扰糖代谢。这就好比用机关枪扫射,目标虽然打中了,但也误伤了不少“友军”。
佩玛贝特的不同之处在于它对PPARα的选择性极高。 根据中国患者的临床试验数据,它对PPARα的选择性比非诺贝特活性代谢物强约2500倍。这意味着它更像一把狙击枪,精准靶向目标,对其他受体的影响微乎其微。正因为这个机制上的突破,它的给药剂量只需要传统药物的千分之一——常规剂量是每次0.1毫克,一天两次,最大剂量也不过每次0.2毫克,一天两次。
中国患者的数据怎么说?
任何新药上市,我们最关心的就是:对中国患者有效吗?安全吗?
2025年2月发表的一项针对中国人群的III期临床试验给出了答案。这项研究纳入了344名高甘油三酯血症患者,结果相当有说服力:服用佩玛贝特每日0.4毫克的患者,12周后甘油三酯平均降低了44.0% ;而传统非诺贝特组的降幅是30.5%。在高密度脂蛋白胆固醇的提升方面,佩玛贝特也表现出优势。
更让我这个临床医生看重的是安全性数据。研究显示,佩玛贝特组患者的肝功能指标(转氨酶)和肾功能指标(肌酐)变化幅度显著小于非诺贝特组。这说明它对肝肾的负担确实更小。对于需要长期服药的慢病患者来说,这一点至关重要。
谁最适合用这款药?
根据临床数据和用药经验,以下几类患者从佩玛贝特中的获益可能最大:
第一类是甘油三酯重度升高的患者。如果甘油三酯超过5.6毫摩尔/升,急性胰腺炎的风险就会明显增加。这类患者需要快速把甘油三酯降下来,佩玛贝特44%的降幅在这里很有临床价值。
第二类是糖尿病合并血脂异常的患者。2型糖尿病患者常常是甘油三酯高、高密度脂蛋白低,而他汀类药物对这两个指标的调节作用有限。2022年发表在《新英格兰医学杂志》的PROMINENT试验证实,在接受他汀治疗的2型糖尿病患者中,加用佩玛贝特可使甘油三酯中位水平降低26.2%,而且对血糖控制没有不良影响。这对糖尿病患者来说是个好消息。
第三类是无法耐受传统贝特类药物的患者。有些人一吃非诺贝特就肌肉酸痛,或者转氨酶升高。日本的上市后监测数据显示,佩玛贝特的不良反应发生率仅为4.07%,严重不良反应只有0.22% 。横纹肌溶解这类最让人担心的严重副作用,在真实世界研究中极少见到。
用法用量和注意事项
佩玛贝特目前有两种剂型:普通片和缓释片。普通片的用法是每次0.1毫克,早晚各一次。缓释片是每日一次,每次0.2毫克或0.4毫克,早餐后服用。缓释片的优势在于一天只吃一次,对很多记性不好的老年患者或者忙碌的上班族来说,依从性会更好。
需要强调的是,任何降脂药都不能替代生活方式干预。饮食治疗是基础,这一点必须跟患者讲清楚。服药期间需要定期复查血脂、肝功能、肌酸激酶。虽然佩玛贝特的肝肾毒性较低,但监测仍不可少。
有几个禁忌症需要特别提醒:严重肝损伤患者、胆结石患者、孕妇、以及正在使用环孢素或利福平的患者,不适合使用此药。
未来值得期待的
佩玛贝特还有一个让人期待的潜力——对非酒精性脂肪肝的改善作用。目前这方面的研究正在进行中。考虑到我国非酒精性脂肪肝患病率居高不下,如果这一适应证能获批,将惠及更多患者。
写在最后:高脂血症的治疗,从来不是简单地降下一个指标就行。我们需要在疗效、安全性、依从性之间找到平衡。佩玛贝特的到来,至少在甘油三酯这个细分领域,给了我们更多选择的底气。当然,任何用药调整都需要在医生指导下进行,不要自行换药或停药。
用药需在医生指导下进行,不可自行调整剂量或突然停药。
免责声明:本文内容基于公开发表的医学研究数据及药品说明书,仅供专业人士学术参考,不可作为临床决策的直接依据。
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