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难治性高血压新希望每月一针Tonlamarsen，II期临床血压降幅达8.9mmHg

2026-04-12 19:46:59 来源：海康问药浏览：98

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高血压治疗领域近期迎来一项值得关注的临床进展。 精准疗法研发公司Kardigan在ACC.26年会上以最新重磅数据形式公布了在研药物Tonlamarsen的II期结果，相关论文同步发表于《美国心脏病学会杂志》。该药物针对的是使用2种及以上降压药仍控制不佳的高血压患者，也就是临床上常说的难治性高血压。

Tonlamarsen的作用机制不同于传统口服药。它是一款每月皮下注射一次的肝靶向反义寡核苷酸，通过抑制肝脏中血管紧张素原的合成，从肾素-血管紧张素-醛固酮系统的最上游阻断血压升高通路。传统ACEI/ARB类药物作用于下游受体或酶，而Tonlamarsen相当于直接关掉水龙头。

II期KARDINAL试验共入组198例患者，入组前均已接受2-5种降压药治疗，其中超过80%正在使用ACEI或ARB。研究设计分三个阶段：4周安慰剂导入期、4周活性药物导入期，随后随机分为每月给药组（90mg×5次）和单次给药组（90mg×1次），观察至第20周。

核心疗效数据方面，每月给药组患者的血浆血管紧张素原水平较基线平均下降67%，而单次给药组仅下降23%，两组差异具有极显著统计学意义。诊室收缩压方面，虽然两组间直接比较未达到统计学差异(单次给药组出现了研究者认为的意外持续降压效应)，但组内分析均实现了有临床意义的降压——平均下降6.7毫米汞柱。更值得关注的是，在基线收缩压高于150毫米汞柱的高负荷患者亚组中，每月给药组的降压幅度达到8.9毫米汞柱。同时，每月给药组患者的家庭自测血压骤升比例比单次给药组绝对降低了28%。

安全性方面，Tonlamarsen总体耐受性良好，未观察到明确的治疗相关低血压或高钾血症，肾功能恶化事件少见，与既往反义寡核苷酸类药物研究中的安全性特征一致。

基于上述结果，Kardigan计划今年年内启动针对急性重症高血压患者的IIb期临床试验。所谓急性重症高血压，是指血压骤升至180/110毫米汞柱以上的急症状态，患者通常需要住院紧急处理。仅美国每年就有约200万人因这一情况住院，而目前出院后并没有专门获批的降压药物来预防血压再次失控。Tonlamarsen的长效给药方式——每月一针——正好契合这类患者出院后需要稳定、可及、依从性高的管理方案。

从临床实践角度看，现有降压方案最大的痛点之一在于每日服药依从性。一部分患者漏服、忘服导致血压波动，另一部分即使规律服药仍难以达标。Tonlamarsen将给药间隔拉长到一个月，如果后续III期试验成功，将为医生提供一种全新的治疗工具，尤其适用于那些口服药物联合治疗仍不达标、或者无法耐受每日多次服药的患者。

用药需在医生指导下进行，不可自行调整剂量或突然停药。

免责声明：本文内容基于公开发表的医学研究数据及药品说明书整理，仅供专业人士学术参考，不可作为临床决策的直接依据。