咳到停不下来？医生带你认识难治性慢性咳嗽与P2X3抑制剂

2025-09-06 14:24:59 来源：海康问药浏览：94

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难治性或不明原因慢性咳嗽(RUCC)指常规治疗无效或病因不明的顽固性咳嗽，持续时间超过8周。其主要病理特征为咳嗽敏感性增高，与神经源性炎症和神经重塑密切相关。据统计，全球患者超2800万，中国患者超700万，且人数仍在持续上升。

这类咳嗽严重影响生活质量，而目前治疗选择有限，且缺乏长期有效的治疗方案。

近年来，P2X3受体拮抗剂成为研究热点。P2X3是一种ATP门控离子通道，广泛表达于感觉神经元中，其过度活化与慢性咳嗽、神经超敏等相关。抑制P2X3受体可降低传入神经兴奋性，从而减少咳嗽。

目前全球仅有一款P2X3拮抗剂获批——默沙东的Gefapixant，已在日本和欧盟上市，但仍未获FDA批准。临床研究显示其能降低咳嗽频率、改善生活质量，但也存在味觉障碍等副作用。

除Gefapixant外，多款P2X3抑制剂正处于研发阶段，包括Eliapixant、Camlipixant、Sivopixant等。其中Camlipixant对P2X3的亲和力较强，2b期临床显示其可显著降低咳嗽频率，且味觉副作用较低，已被GSK以约144亿元人民币收购。

国内也有多个项目推进中。翰森制药的HS-10383近期公布1期结果，显示耐受良好，半衰期长，未出现味觉相关不良事件。朗来科技的QR052107B、泰德制药的TCR1672、维坦医药的WT-1108等也陆续进入临床。

除慢性咳嗽外，P2X3抑制剂还有望用于心力衰竭等疾病。基础研究显示，拮抗P2X3可改善心功能、调节自主神经平衡。

此外，TRPV1、TRPA1、TRPV4等靶点也在研究中，或为难治性咳嗽提供新的治疗方向。

用药需在医生指导下进行，不可自行调整剂量或突然停药。

免责申明：本文内容基于公开发表研究及药品说明书，仅供专业人士参考，不可直接作为决策依据!

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